Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau介导的晚期记忆有缺陷

阿尔茨海默患病（AD）是最典型的痴呆症，其特征是细胞外斑块成份淀粉样复合物β（Aβ）和由轴突tau复合物组合成的细胞内缠结。尽管我们对疾患病的系统的理解有所提高，但是通过核酸Aβ或其从淀粉样样前本体复合物（APP）中会原材料来放射治疗AD的步骤在大型乳腺癌中会没有轻微的某种程度。因此，最近对疾患病的系统和放射治疗持续发展的探寻主要之外会在tau。AD的各个方面可以在轴突中会表达人类APP的果蝇假设中会进行建模。APP育种果蝇发挥为淀粉样斑块的外阴沉积。

我们从前并未推论，残基专一性tau甲状腺激素时可以抑制淀粉样复合物β（Aβ）作用于的口服波形。神经细胞后有丝分裂原激活复合物（MAP）嘌呤p38γ介导了选择性-205（T205）上tau的残基专一性甲状腺激素时。运用于基因放射治疗的步骤，我们运用这种神经保障的系统来改善两种Aβ依赖的AD果蝇假设在后期梦境局限性先决条件的梦境。tau中会核酸T205的神经细胞后嘌呤p38γ活性的提高提高了有病因的Aβ持续性的AD假设的梦境局限性。用野生型人tau或甲状腺激素时局限性tau T205A进行的重组试验说明，T205修饰对于p38γ的下游效应至关重要，p38γ可以减轻APP育种果蝇的梦境语言障碍。此外，对果蝇Mapt基因中会T205密码子的线粒体编辑说明，可抑制tau中会的输卵管链对APP育种AD果蝇的梦境局限性带有极为重要的调节作用。在表达非致患病性tau的tau育种果蝇假设中会，通过基因p38γ其会减轻p38γ活性的保障作用，使tau带有口服，并导致人类Aβ其会时梦境功能受到影响。因此，我们认为，调节轴突p38γ的活性是一种内在的tau诱发放射治疗步骤，可以加强后期痴呆症症状的受到影响认知。

步骤：从皮质组织中会纯化时神经细胞本体的步骤如前所述。比较简单地说，运用于而无须加热的匀浆器在30 mg 组织/毫升的冰镇大豆苯甲酸中会表面化时。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将致密再度吸附在大豆苯甲酸中会并随即离心（1400g，10 min，4°C）。合并上清液，随即离心，并在4°C下在13800 g下滑动上清液（总脑匀浆）10分钟。将致密再度吸附在大豆苯甲酸中会，分层并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再度吸附在5%的Ficoll中会，在13%的Ficoll上分层，在4°C下以45000g下离心45分钟。收集界面（神经细胞本体），在5%的Ficoll中会一定量，45°C下离心，收集上清液（非神经细胞）并在pH8苯甲酸中会冲洗盐类并再度吸附在pH8苯甲酸中会，从而组合成凸的神经细胞本体裂解物。在高纯度用于氨基酸马尔季尼夫卡的样本以前，测定不同组分的氨基酸浓度。

综上所述，我们的研究工作结果说明，通过神经细胞后嘌呤p38γ核酸残基专一性tau甲状腺激素时是一种潜在的放射治疗步骤，可减轻现有Aβ作用于的AD果蝇假设的梦境语言障碍。通过基因放射治疗载本体提高p38γ的活性是安全的，并且不会促进tau患病理学转变，仅限于在高tau水平前提。最后，我们发现p38γ在考虑到高Aβ水平的前提限制了tau诱发梦境损伤，支持p38γ对tau口服的都对。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).